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1.培美曲塞应在具有抗肿瘤化疗经验的合格医生的指导下使用。
2.培美曲塞只能用于静脉滴注,其溶液的配制必须按照“静脉滴注溶液的配制”的说明进行。
3.恶性胸膜间皮瘤:培美曲塞联合顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量为500mg/m[sup]2[/sup]每21天,顺铂推荐剂量为75mg/m[sup]2[/sup]持续2小时以上,应在培美曲塞中给药。
4.顺铂治疗一定要有水化方案。
5.详情请参考顺铂的使用说明书。
6.服用前药物:皮质类固醇-未提前服用皮质类固醇的患者在使用培美曲塞后皮疹发生率较高。
7.预先给予地塞米松(或类似药物)可以减少皮肤反应的发生率和严重性。
8.给药方法:地塞米松4mg口服,每日2次,给药前1天,给药后1天,给药后1天,共3天。
9、补充维生素――为了减少毒性反应,培美曲塞治疗还必须服用低剂量叶酸或其他含叶酸的多种维生素制剂。
10.服用时间:整个治疗周期首次服用培美曲塞前至少服用5天叶酸,最后一次服用培美曲塞后21天停止服用。
11.患者还需要在首次施用培美曲塞前7天内肌肉注射维生素B12,然后每3个周期注射一次。维生素B12的后续给药可以在培美曲塞给药的同一天进行。
12.叶酸用量:350 ~ 1000 μ g,通常用量为400μg;维生素B12的剂量是1000微克。
13.(参见“注意事项”下的“警告”部分)。
14.实验室检查监测及推荐剂量调整方法:监测――所有准备接受培美曲塞治疗的患者在服药前应完成包括血小板计数在内的血细胞检查,服药后监测血细胞最低点及恢复情况。上述项目应在临床研究中每个周期的开始、第8天和第15天进行检查。
15、患者必须在中性粒细胞≥1500/mm[sup]3[/sup],血小板≥10万细胞/mm[sup]3[/sup],肌酐清除率≥45ml/min,方可开始培美曲塞治疗。
16、每个治疗周期都需要进行肝功能和肾功能的生化检查。
17.推荐剂量调整方法――根据前几个周期的最低血细胞计数和最严重的非血液学毒性。
18.如果患者在21天内未从不良反应中恢复,则应延迟治疗。
19、待病人恢复后,按表2和表3的要求进行治疗。
20.表1:发生血液学毒性时培美曲塞(单一药物或联合药物)和顺铂的剂量调整。最小中性粒细胞值[500/mm[sup]3[/sup]和最小血小板值]50,000/mm[sup]3[/sup] 75%(两种药物的最小血小板值)[50,000/mm[sup]3[/sup]无论中性粒细胞的最低值是多少,均为原剂量的50%(两种药物)如果患者出现≥3度的非血液学毒性(不包括神经毒性)(不包括转氨酶升高3度),则应停止培美曲塞治疗
21、再次开始治疗,按表2的要求进行治疗。
22.表2:发生血液学毒性时培美曲塞(单药或联合用药)与顺铂的剂量调整[sup]a、B[/sup]培美曲塞剂量(mg/m[sup]2[/sup])顺铂剂量(mg/m[sup]2[/sup])任何3度[sup]c[/sup]或4度非血液学毒性原剂量的75%需住院腹泻。4度腹泻原剂量的75%,3或4度粘膜炎原剂量的75%,原剂量的50%,100%[sup]a[/sup]NCI的CTC标准[sup]b[/sup]不包括神经毒性[sup]c[/sup]和三度转氨酶升高引起的神经毒性。培美曲塞和顺铂的剂量调整见表3。
23、如果出现3或4度神经毒性,应停止治疗。
24.表3:神经毒性引起的培美曲塞和顺铂的剂量调整CTC分级培美曲塞剂量(mg/m[sup]2[/sup])顺铂剂量(mg/m[sup]2[/sup])。0-1原剂量的100%原剂量的100% 2原剂量的100%原剂量的50%原剂量如果患者在两次剂量调整后再次出现3/4度血液学或非血液学毒性(不包括3度转氨酶升高),应停止培美曲塞治疗,如果出现3或4度神经毒性,应立即停止治疗。
25、老年患者――65岁以上患者除上述剂量调整方案外,不需要特殊调整。
26.儿童-不建议儿童使用培美曲塞,该药物对儿童的安全性和有效性尚未确定。
27.肾功能不全患者――只要患者肌酐清除率≥45ml/min,就按照所有患者的剂量调整方法进行,没有特殊的剂量调整方法。
28.肌酐清除率低于45ml/min的剂量调整方法尚未确定。
29.因此,当按科克罗夫特-高尔特公式计算或用Tc99m-DPTA血清清除法计算的肌酐清除率小于45 ml/min时,不应给予培美曲塞。
30.男性:(140-年龄)*实际体重(kg)/72*血清肌酐(mg/dl) = ml/min女性:男性肌酐清除率×0.85肌酐清除率< 80 ml/min的患者,如果培美曲塞与NSAIDs合用,应提高警惕,密切监测。
31.(参见药物相互作用)。
32.肝功能不全患者-培美曲塞不会被肝脏代谢。
33.肝功能不全的剂量调整见表2。
34.(参见[注意事项]下的“肝功能衰竭患者”)。
35.【u】配药及给药注意事项:[/u]培美曲塞为抗肿瘤药物。与其他具有潜在毒性的抗肿瘤药物一样,在处理和配置培美曲塞时应特别小心。建议戴手套。
36.如果培美曲塞注射液接触到皮肤,立即用肥皂和水彻底清洗。
37.如果培美曲塞注射液接触到粘膜,用水彻底冲洗。
38.目前抗癌药的处置还没有统一的推荐标准。
39.培美曲塞不是一种泡沫糜烂性药物,也没有特效解毒剂。
40.到目前为止,已经出现了几例培美曲塞注射液外渗的情况,但研究人员都认为不严重。
41、培美曲塞外渗处理可按常规的非糜烂性毒剂处理方法进行。
42.静脉滴注液的配制:1。准备过程应该是无菌的。
43, 2.计算培美曲塞的剂量和数量。
44.每种药物含有200毫克的培美曲塞。
45,每瓶实际含培美曲塞200mg以上,以保证静脉滴注能达到标示量。
46.3.将每200mg药物用8ml 0.9%氯化钠注射液(不含防腐剂)溶解于浓度为25mg/ml的培美曲塞溶液中,缓慢旋转至粉末完全溶解。
47.完全溶解的溶液通常是透明、无色至黄色或黄绿色。
48.培美曲塞溶液的pH值为6.6 ~ 7.8。
49,溶液需要进一步稀释。
50, 4.静脉滴注前观察有无沉淀和颜色变化;如果有什么异常,就不能滴。
51, 5.培美曲塞溶液配制后用0.9%氯化钠注射液稀释至100ml,静脉滴注10分钟以上。
52.6.培美曲塞不能溶于含钙的稀释剂,包括USP中的乳酸林格注射液和USP中的林格注射液。
53.其他稀释剂和其他药物能否与培美曲塞混合尚未确定,不推荐使用。